短效型β2作用剂(Short-acting beta2-agonists, SABAs)经常被当成缓解气喘的药物,但其实短效型β2作用剂(SABAs)对呼吸道发炎产生的药效非常有限且还会让患者面临严重的气喘病发风险;虽然最新版2022年GINA气喘药物治疗指引(2022 GINA guideline)有提出在必要情况下能用吸入型皮质类固醇(inhaled corticosteroid, ICS)/福莫特罗(formoterol)较理想的初步合并疗法临床建议,现阶段则仍开给许多患者短效型β2作用剂这项处方来进行缓解治疗;近期一项最新发表称为MANDALA第三期研究试验用以针对一种装在单一吸入装置内作为气喘的缓解治疗且由albuterol短效型β2作用剂(SABA)与吸入型皮质类固醇(budesonide)共同调配的全新配方来进行评估并将此配方与单独使用albuterol喷雾剂药物进行比较。
这项研究试验共找来数家医学中心并采集到3,132名患有控制不良、中重度气喘的成人与年满四岁孩童(其平均年龄49岁、94%成人样本),患者年满12岁以上则随机分配加入高或低剂量budesonide定量喷雾剂加albuterol喷雾剂或单独使用albuterol药物来缓解治疗;投入缓解药物每日的允许最大用量是吸入12次(约六剂),之后每位成人都须持续接受标准治疗;首次出现气喘严重发作事件的时间对照主要的疗效结果则将临床事件归类在全身性糖皮质类固醇(systemic glucocorticoid)连续治疗三天或更多天并在使用全身性糖皮质类固醇期间曾到医院急诊室或诊所急诊就医、因气喘住院至少24小时。
相较于单独使用albuterol药物,其高剂量albuterol/budesonide两种喷雾剂都能降低气喘严重发作的风险(风险比0.74,95%信赖区间:0.62-0.89);虽然这两种喷雾剂采用低剂量的做法并未达到统计学上的显著成效,但在分组中也能观察到类似结果(风险比0.84,95%信赖区间:0.71-1);针对年满12岁以上的患者以高剂量albuterol/budesonide喷雾剂治疗的年化气喘严重发作率为0.43 (95%信赖区间:0.33-0.58),若单独使用albuterol药物治疗年化气喘严重发作率则为0.58 (95%信赖区间:0.44-0.77);在所有患者当中,这项比率分别是以低剂量albuterol/budesonide喷雾剂治疗0.48 (95%信赖区间:0.37-0.63),单独使用albuterol药物治疗则0.6 (95% 信赖区间:0.46-0.79),四种最常见的不良事件则是鼻咽炎(nasopharyngitis)、头痛、新冠肺炎COVID-19及上呼吸道感染病症且在这三种随机分组中,每种均有类似的发生率(< 10%)。
从延缓第一次严重的气喘发作时间来看,虽然每年气喘发作次数的预期差距方面不是很明显,但根据这项高质量的研究试验比起单独使用albuterol喷雾剂来说,在成人身上合并使用高剂量的budesonide加albuterol 两种喷雾剂(160 mcg/180 mcg)似乎能提供更好疗效优点;其结果差异也显示相较于高剂量组,低剂量组也可能有剂量反应;相信只要针对适合的人群找出适合的剂量,但此过程可能会花费更多时间且想当然尔也需要更多的数据资料。
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