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目前有多达四分之一的成人有可能因为中风而导致死亡或残疾的风险，所以静脉血栓溶解治疗 (tPA)的治疗时机就显得非常关键，以往的研究显示若在症状出现后三小时内进行tPA治疗即能有效降低致残率。但仍无一致的数据显示，对于中风三至四个半小时的患者施打tPA有益，专业协会对这段时间是否使用tPA的建议各不相同。这使得近五分之一的中风患者没有资格接受tPA治疗，因为他们在醒来后才出现了中风的症状，而他们最后一次恢复正常的时间，是在入院治疗前的四个半小时或以上。 WAKE-UP 试验发现，tPA可能会降低那些患者的残疾，即便不知道最后一次正常是什么时候，但影像又显示中风可能在过去4个半小时内产生。
EXTEND 试验是一项随机对照试验，试验中包含不同的医院及255名患者，而这些患者最后一次的正常情况是在四个半小时到九个小时之间，将九小时设为最大值是因为患者可能是在睡眠中出现症状，根据MRI和CT显示，每位病患可修复的组织和较小区域的缺血性组织都不相同。需要心血管治疗的患者在这次的试验中被排除，tPA组患者的平均年龄为73.7岁，而对照组患者的平均年龄为71.0岁，大多数患者皆有主要血管阻塞的状况（tPA组69%，对照组72.3%），在美国国家卫生研究院的中风量表中，tPA组的平均为12，对照组为10，且将近三分之一的患者，在醒来后才发现中风。在预计的310位之中选出255名患者，这项试验在WAKE-UP试验发表后提前终止，与对照组相比，tPA组在90天内的身体机能较好（以0或1来评分）（35.4%对上29.5%在调整过后的相对风险为1.44,95% CI 1.01-2.06, NNT = 17）。使用tPA治疗组颅内出血症状的发生机率为6.2％，而对照组为0.9％（调整过后的相对风险为7.22, 95％CI 0.97-53.54）. tPA组在90天死亡的机率为11.5％，而对照组为8.9％，两者并无显著差异（调整过后相对风险为1.17, 95％CI 0.57-2.4）。
这项试验显示tPA可能会对中风患者或在发病前4个半小时至9小时开始出现症状的患者有实质帮助。由于WAKE-UP试验和此试验均提前终止，我们也很难看数据就能判断结论。在WAKE-UP试验中，tPA组的死亡率高于对照组（4.1％ 对上1.2％），但其实，因资金短缺被迫终止试验时，此差异在统计学上并不显著。其他需要注意的并不是所有的机构都有量化可修复组织的技术，这也连带影响常态结果。透过上述试验结合了睡醒后发现中风的患者和症状出现4个半小时至9小时的患者都有可能忽视实质效益；延长tPA的投药使用时间来唤醒中风患者和那些长时间出现症状的患者，90天内的物理残疾都可获得症状改善，但我们须谨记「脑中风是紧急的，时间就是脑＂Time is Brain」应尽快让患者接受治疗才能取得最佳的诊疗结果。
Carina Brown 医学博士 EBM Focus系列文章主要由Virginia大学附设医学院的临床教育研究讲师Carina Brown博士负责撰写，还有在麻省大学附设医学院家医科副教授Alan Ehrlich博士和Virginia大学附设医学院家医科副教授Katharine DeGeorge两位博士共同为DynaMed Plus平台担任临床资源的执行编辑工作。