對於抗新冠藥物Paxlovid治療的症狀復發現象—我們了解多少?

輝瑞藥廠在2021年底公佈的初期數據顯示，抗新冠口服藥Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) 是一項抗疫的重大突破，同時能視為一種特效藥；雖然目前此藥物已被廣泛使用，但近期對於病毒量反彈(viral rebound)或COVID症狀復發(COVID rebound)的案例持續出現；下列是我們目前瞭解到的藥效與症狀復發相關資訊。

新冠口服藥>是什麼

Paxlovid中文譯為倍拉維，其包含兩組單一藥物：奈瑪特韋(nirmatrelvir)與利托那韋(ritonavir)。奈瑪特韋是藉由阻斷蛋白酶來停止SARS-CoV-2病毒複製而利托那韋則是一種用來拉長奈瑪特韋在人體內的停留時間以便產生效果的輔助藥物。

Paxlovid是每日口服兩回、連續五日，若有下列提到的特定患者被診斷出確診COVID-19且在5日內出現症狀，那就應盡快服藥；而味覺障礙(Dysgeusia味覺功能異常)、下痢則是最常見的不良反應。

適用新冠口服藥

對於年齡至少滿12歲(體重超過40公斤)屬於感染輕中度COVID-19和被列為重症高風險非住院患者，此Paxlovid口服藥是可作為第一線使用；其具有高風險族群包含年齡在64歲以上、有肥胖症、孕婦並有美國CDC列舉之各種潛在疾病患者。

而藥品交互作用(Medication interactions)是抗新冠藥物Paxlovid會發生的副作用，因此通常在開始治療前會需要先仔細反覆檢查患者目前用藥可能會產生的交互作用且要禁止跟rivaroxaban或salmeterol合併使用；其他還有各式各樣的藥品交互作用也需一併考量並可能要做一些調整與密切觀察，另外也要特別留意不要將Paxlovid藥物用於腎臟或肝功能嚴重不良的患者身上。

新冠口服藥的成效

在進行EPIC-HR試驗期間，對於抗新冠藥物Paxlovid在未接種疫苗的高風險、輕中度COVID-19患者的住院率、死亡人數方面能大幅降低90%且能更快清除體內病毒。

症狀復發或新冠病毒量反彈現象是什麼

病毒量反彈是指篩檢為陰性後，即使患者仍無症狀但重新篩檢又會驗出陽性；COVID的症狀復發則是指急性發病的症狀緩解後，隨後症狀又突然再度復發；病毒量反彈現象或COVID症狀復發的時間點似乎會在康復後約2到8天左右發生，目前在為數不多的復發、反彈現象的個案報告記錄告中，再度發病與快篩陽性結果則都已獲得解決。

多少位患者在服用抗新冠藥物後出現症狀復發現象

此問題目前屬於罕見情況且預估其差異較大，所以仍無法得出確切答案。

讓人想探究的是EPIC-HR試驗研究人員在篩測達14天的病毒量時卻選擇只報告每一組病毒量的平均變化，這種方式可能會掩蓋患者次分類中的病毒量反彈現象；在一場輝瑞藥廠的說明會(Pfizer earnings call)負責執行副總兼研發長的William Pao表示雖在參與服用Paxlovid口服藥的EPIC-HR試驗者約有2％出現病毒量反彈，但這樣的比例與安慰劑組的相較大致相同；因此藥廠對外解釋這屬於病毒感染的自然發展進程而非的Paxlovid治療所導致。

在EPIC-HR這項研究及目前有關反彈現象推估之間出現的一項差異問題可能出在SARS-CoV-2病毒，EPIC-HR試驗是在Delta變種病毒的疫情爆發期間做的，但現在面對的是不同的Omicron變異病毒株；另外EPIC-HR試驗只包含未接種的參與者，而在現實世界中用Paxlovid的人卻有很多是已接種疫苗的人；因此若真的有造成影響則應假設接種疫苗會降低而非增加反彈現象的可能性。

若我有病患出現新冠症狀復發的現象要如何處理、該注意什麼

發生病毒量反彈現象最明顯的問題在於雖然接受治療，但出現反彈現象的患者有可能讓病情惡化為重症COVID-19而變成必須住院的狀況；而目前對於反彈與染病惡化之間的個案報告較少也無直接關聯，但針對出現反彈的患者若症狀持續發生則建議最好列入密切觀察、重新診斷，這就不建議用Paxlovid來進行治療；此外也可考慮用輝瑞藥廠的藥品安全通報系統(Pfizer Safety Reporting)、美國FDA醫療產品安全通報系統(FDA MedWatch)來回報相關事件或填寫食藥署FDA的表-3500並傳真至(電話號碼1-800-FDA-0178)。

另一個問題是病毒量反彈可能會再度具有傳染力且是在無意間造成病毒傳播，對此若患者被診斷出有病毒或COVID症狀復發的狀況，建議至少要重新隔離五天(症狀若有所改善且在未使用退燒藥的情況下連續24小時未發燒，那麼五天後就可解除隔離)但仍須持續10天戴好口罩。

就像是有抗生素的情況下細菌仍會擴散一樣，病毒終究會針對抗病毒藥物發展出抗藥性；而呈現反彈的SARS-CoV-2病毒是否具有帶抗藥性的新突變到目前為止在極為有限的調查研究中並不完全支持這種說法；但長遠來看病毒的抗藥性仍然有可能發生，因此我們必須持續密切注意這些狀況。

最後我們還是需要先了解症狀復發、病毒量反彈現象的頻率和臨床結果再來調整抗新冠Paxlovid藥物相關建議，現階段此口服藥仍是高風險病患的優先選擇。