Israel comenzó a administrar terceras dosis de la vacuna de ARNm BNT162b2 de Pfizer contra el SARS-CoV-2 a principios del verano de 2021  en respuesta al aumento reportado de la capacidad de infección de la variante Delta. Sorprendentemente, casi el 50% de las personas mayores que cumplían los requisitos recibieron la tercera dosis de refuerzo en dos semanas, lo que permitió al sistema sanitario ampliar rápidamente el uso de refuerzos a poblaciones más jóvenes y menos vulnerables. Recientemente se ha publicado un estudio en la revista Lancet que describe esta experiencia en tiempo real de la salud pública israelí.

Los investigadores tuvieron acceso a los datos de 1.158.239 personas elegibles para una tercera dosis de vacuna, así como a los datos sobre hospitalización, diagnóstico de COVID-19 grave o muerte por el virus. El análisis de los datos excluyó a las que habían padecido COVID anteriormente, a los trabajadores sanitarios y a los que estaban confinados en casa o vivían en residencias, pero incluyó a las personas con alto riesgo de padecer una enfermedad grave. Las personas que recibieron su tercera vacuna (de refuerzo) fueron igualadas siete días después con otra persona elegible para la tercera vacuna en cuanto a edad, sexo, comorbilidades, duración desde que se completó su esquema de vacunas original y el número de pruebas de COVID que se habían realizado en los nueve meses anteriores. Todos los controles habían recibido dos dosis de la vacuna.

Los resultados presentaron que tres dosis de la vacuna demuestran ser más eficaces que dos dosis para los tres resultados primarios: hospitalizaciones por COVID (93%; 231 eventos para 2 dosis frente a 29 eventos para 3 dosis), enfermedad grave relacionada con COVID (92%; 157 frente a 17 eventos) y muerte por COVID (81%; 44 frente a 7 eventos). Esta eficacia se extendió a todas las edades estudiadas y, desde el punto de vista de la observación, parece que a medida que las vacunas de refuerzo se administran a personas cada vez más jóvenes, la incidencia poblacional de las infecciones por COVID-19 disminuye en esos subgrupos.

Estas cifras son muy impresionantes, pero nos gustaría centrar el debate en un aspecto del diseño del estudio. Los estudios de casos y controles igualados dependen en gran medida de lo que se elija como criterio de igualación.En este caso, el tiempo transcurrido desde la segunda dosis de la vacuna y el número de pruebas previas se eligieron como un sustituto razonable para compensar las variaciones en el comportamiento de búsqueda de la salud y la preocupación por la enfermedad. Este ajuste supone que la preocupación por la enfermedad es un factor primordial en los resultados de las enfermedades que se pueden prevenir con vacunas.

¿Lo es? El hecho de que los autores decidieran analizar específicamente a los que enfermaron gravemente o murieron a causa de la COVID es, sin duda, el conjunto de resultados más importante, aunque el resultado de las infecciones reales esté en un cercano segundo lugar. Pero la aceptación y la eficacia de la vacuna podrían estar asociadas a una amplia variedad de otros factores confusos, desde el acceso a la información sanitaria actual y la capacidad de acceder a las inscripciones en línea, hasta la capacidad de ausentarse del trabajo para vacunarse, pasando por la creencia en tratamientos no convencionales que pueden retrasar la presentación de la enfermedad. Cada uno de estos factores podría crear diferencias dentro de las dos cohortes que afectan a los resultados independientemente del estado de vacunación. Este estudio nos informa sobre el impacto potencial de una tercera dosis. Sin embargo, como en todos los estudios de casos y controles, por más que los casos estén igualados, los dos grupos no son equivalentes desde el punto de vista del pronóstico y, por lo tanto, no se puede asegurar una relación causal. Puede haber algo inherentemente diferente en las personas que recibieron la tercera dosis que no puede controlarse sin la aleatorización. Dicho esto, este estudio de observación bien ejecutado proporciona pruebas impresionantes de que una tercera dosis proporciona una protección adicional contra los resultados graves de COVID-19.

Para más información, consulte el tema COVID-19 (Novel Coronavirus) en DynaMed®.