实践要点：单次剂量25mg的Psilocybin对中度至重度的重度抑郁症（MDD）似乎安全有效，效果至少持续六周。
EBM Focus精华：在临床试验中，失访患者往往病情更严重、依从性更差，或两者兼有，这使他们更容易出现不良结局。因此，意向性治疗（ITT）分析对于调节不同失访对结果的影响至关重要。
抑郁症难以治疗，看着患者受苦同样令人难受。患者常常情绪低落，缺乏动力，难以应对日常琐事。然而，大多数治疗方案要求他们每天服药，这并不能立即改善他们的症状（如果有效的话），还可能带来让他们感觉更糟的副作用。如果患者愿意尝试治疗，他们需要费尽心思预约，然后每周进行一次情感消耗极大的治疗。这就是为什么我们急需一种神奇的解药。
最近的一项随机试验对104名中度至重度抑郁症患者进行了评估，比较了单次剂量25mg的Psilocybin与100mg的烟酸（一种导致潮红症状的活性对照物）的效果。每种药物都在八小时的“设定与环境”协议中作为一次性剂量给药，涉及引导患者体验并监测副作用。患者使用由盲法结果评估员进行的60点MADRS问卷进行评估。
这项研究的结果令人印象深刻，显示Psilocybin组与烟酸组相比，六周时的改善幅度为19.1分对6.8分。Psilocybin组在最早两天内就出现了显著改善，且持续抑郁症状反应（MADRS评分至少减少50%）在每次随访中均持续至六周，比例为41.7%对11.4%（p=0.002，NNT 4）。两组均未出现与治疗相关的严重不良事件，但Psilocybin组出现更多轻微不良事件（头痛、恶心）。
这项研究之所以重要，原因有以下几点：
首先，由于使用无活性或仅轻度活性的安慰剂时缺乏副作用，以前的Psilocybin试验因功能性未盲而受到批评。这表明在这些试验中观察到的Psilocybin的效果可能被夸大了。然而，在这项试验中，使用烟酸作为活性对照物可以更好地掩盖干预措施。尼组相比，仅为2%，这可能表明患者在一定程度上可能知道了差异。然而，这也可能意味着Psilocybin效果更好，而烟酸组中有更多患者仍然过于沮丧而无法回来随访。
其次，这项研究中六周时的改善效果非常令人鼓舞，因为以前的研究主要评估了更短期的结果。
另外，我们不时地谈到，与意向性治疗（ITT）分析相比，按方案（PP）分析往往会高估效应量在优效性试验中。这一现象在这项试验中得到了体现，与控制组较高的脱落率相比，PP分析中的效应量高于ITT。此外，在ITT分析中，持续缓解率并未显著改善，但PP分析的差异显著。患者因各种原因退出研究，但他们通常病情更严重或依从性更差，这两者我们都知道与更差的结果有关。因此，如果将结果较差的患者从一组中移除，并将其与包含这些患者的一组进行比较（如PP所做的那样），则治疗效果可能会显得比实际情况更好。
虽然Psilocybin并非神奇药丸，且患者需要付出一定努力参加为期一天的治疗，但与其他可用的重度抑郁症治疗方案相比，其益处显著且副作用相对较少，这表明该治疗方法或许已经准备好迎接黄金时期。
如需了解更多信息，请参阅DynaMed中的抑郁症替代疗法（Depression Alternative Treatments）主题。