Referência: JAMA Netw Open. 2020 Jun 1;3(6)
Preocupações recentes com relação a potenciais efeitos de prolongamento do intervalo QT da azitromicina, isoladamente ou em combinação com outros fatores, têm diminuído o entusiasmo para se prescrever esse conveniente e relativamente barato medicamento. Zaroff e colegas do grupo Kaiser Permanente na Califórnia conduziram um estudo de coorte retrospectivo com cerca de 3 milhões de indivíduos que receberam aproximadamente oito milhões de prescrições de amoxicilina com ácido clavulânico (78%) ou azitromicina isoladamente (22%) e analisaram os códigos da CID para tentar identificar se a azitromicina esteve associada a mortes cardíacas.
Primeiramente os autores excluíram os pacientes que estavam hospitalizados ou que tinham afecções preexistentes significativas, como câncer. No entanto, em comparação aos pacientes que receberam amoxicilina, os que receberam azitromicina eram diferentes à linha basal do estudo. Muito diferentes. Houve diferenças significantes entre os grupos com relação a idade, sexo e quarenta e três características clínicas que variaram de uso de medicação cardiovascular e condições pré-mórbidas à utilização recente de serviços de saúde. Obviamente esses potenciais fatores de confusão podem ter resultado em diferenças importantes nos desfechos, mesmo se levarmos em conta as indicações para cada medicação. Cerca de 21% das indicações para as prescrições de azitromicina foram classificadas como altamente graves (como pneumonia), enquanto apenas 4% das indicações para as prescrições de amoxicilina o foram.
Um total de 256 mortes, 112 das quais foram inicialmente classificadas como de etiologia cardíaca súbita, ocorreram dentro de um período de 10 dias entre os pacientes que tinham recebido algum desses dois antibióticos. Pelo menos 82 dessas mortes súbitas não puderam ser atribuídas a uma causa alternativa após revisão da documentação. A razão de danos (HR) ajustada foi significante para morte cardíaca por qualquer causa dentro de 5 dias após a prescrição de azitromicina (HR de 1,8, IC de 95%: 1,2-2,7), mas não foi insignificante para as mortes por todas as causas cardíacas entre 6 e 10 dias ou para as mortes súbitas cardíacas a qualquer tempo dentro dos 10 dias após a prescrição de azitromicina. Os resultados mais chamativos deste estudo são a maior mortalidade não cardiovascular (HR 2,2, IC de 95%: 1,4-3,3) e as mortes por todas as causas (HR 2, IC de 95%: 1,5-2,6).
Os autores usaram análises de propensão para tentar corrigir as diferenças basais entre os grupos e entre as gravidades para a indicação de antibióticos. Eles relatam que analisar os dados usando essa ferramenta para cada característica individual e para grupos de variáveis (como diagnósticos pulmonares combinados com uso de corticoide ou medicação inalatória) não alterou os resultados. A pontuação da propensão é uma ferramenta poderosa para se levar em conta as diferenças iniciais entre dois grupos, mas não é possível predizer todas as diferenças que podem ser importantes. Os autores não forneceram muitos detalhes sobre como ajustaram para a indicação para antibiótico nem mesmo no suplemento. Em comparação com pacientes que tinham faringite estreptocócica, não é de se surpreender que os que tinham pneumonia tiveram maior propensão para receber azitromicina e para ir a óbito.
Para mais informações veja o tópico Antibióticos para pacientes ambulatoriais adultos com pneumonia adquirida na comunidade na DynaMed.
Equipe editorial do MBE em Foco da DynaMed
Este MBE em Foco foi escrito por Dan Randall, MD, editor adjunto para Medicina Interna da DynaMed. Editado por Alan Ehrlich, MD, editor executivo da DynaMed e professor associado de Medicina de Família na faculdade de medicina da Universidade de Massachusetts, e Katharine DeGeorge, MD, MS, professora associada de Medicina de Família na Universidade da Virginia e editora clínica da DynaMed.